广东文昌（今属海南省）人，生于上海。宋耀如之三女。宋霭龄、宋庆龄、宋子文的胞妹。自幼入美国基督教南卫理公会传教士马克蒂耶在上海开办的学校就读。1907年夏与宋庆龄同往美国。先后入佐治亚州德莫雷斯特市皮德蒙特学校，梅肯市韦尔斯利（一译威斯理安）女子学院读书，获文学士学位。1917年回到上海，在电影审查委员会和基督教女青年会供职。1927年12月与蒋介石结婚，并任蒋的秘书和英文翻译。在南京创办国民革命遗族学校，当选为南京国民政府立法院立法委员。1934年协助蒋介石倡导“新生活运动”，以“礼义廉耻”作为中国人行为规范准则，任妇女新生活促进会会长。是年10月陪同蒋介石视察西北，后任南京国民政府全国航空委员会秘书长。1936年西安事变后，力主保蒋（介石）安全，并与宋子文前往西安参加同张学良、杨虎城及中共代表周恩来的谈判，达成六项和平协议，为事变的和平解决作出了努力。抗日战争爆发后，与宋霭龄、宋庆龄一起从事抗日救国大业。为全国妇女指导委员会和全国战时孤儿收容会负责人，开展战时救济，慰问伤病员等工作。并一度独揽中国空军大权，成为掌管空军人员纪律的总监。1940—1941年出版《中国在和平与战争中》、《这是我们的中国》、《中国将再崛起》等演讲集。曾任英美援华基金会名誉主席。1942年11月赴美国纽约，入哥伦比亚长老会医疗中心治病疗养。翌年2月出院，会见美国罗斯福总统及其夫人，并以非官方身份向美国参议院和众议院发表演说，告诫美国政府在对付希特勒德国的同时不要忽视日本的侵略扩张野心。5月回国。11月陪同蒋介石出席中、美、英三国首脑在开罗举行的讨论联合对日作战计划的会议。抗战胜利，蒋介石发动全面内战后，1948年再次赴美，呼请美国政府加强对蒋的支援。直至1950年回到台湾。曾任国民党中央妇女工作指导长、中央评议委员会主席团主席，“中华妇女反共联合会”主席辅仁大学董事会主席，台北市国际妇女俱乐部荣誉主席。致力于妇女儿童福利事业。1975年蒋介石去世后移居美国。2003年10月24日宋美龄于美国东岸时间23日11时多在美国寓所逝世。著有《西安事变》、《与鲍罗廷谈话的回忆》。