历官至军机大臣，左都御史，兵、户、工、礼诸部尚书，体仁阁大学士、太子太保。道光十九年（1839）赴福建筹办海防，查禁鸦片。咸丰帝即位，更得重用。后自请辞官。咸丰、同治之际，密陈厘捐病民，力请罢止。论时政六事。同治元年（1862），供职弘德殿，教同治帝读书。五年后卒， 谥号文端。
世称“三代帝师（道光、咸丰、同治）” 、“四朝文臣（嘉庆、道光、咸丰、同治）”“寿阳相国”。他一生忠清亮直，勤政爱民，举贤荐能，政绩卓著，对朝政有影响。其书法由小篆入真行，师承二王，出颜柳，参以山谷，深厚遒健，自成一格，为清代中晚期著名书法家，有“一时之最，人共宝之”“楷书称首”的赞誉。
祁寯藻主持清代道咸诗坛、书坛长达几十年，为士林所瞻望，他为学主张通训诂，明义理，调和汉、宋学术之争；为诗主张宗宋，开后代同光宋诗派诗人之先河；尤其他的书法，更是清代书坛承上启下的一代宗师，他的书法由小篆入真、行，出颜、柳，参以山谷，深厚遒劲，自成一格，论者谓达到“大书深刻”之绝诣，有“为一时最，人共宝之”的赞誉。以其在清代山西书法史上的影响和地位而论，堪称傅山以后第一人。